战国末期，随着兼并战争接近尾声，楚秦的对立、冲突日趋白热化。在白起拔郢后的第二年（前277），秦蜀中郡守张若又率大军攻占楚的黔中郡，秦国的势力开始进入湖南西北部。第二年，楚反攻秦军，收回湖南的十多个邑。此后，楚秦冲突一度稍缓。到公元前223年，秦将王翦统帅60万大军，攻克楚新都寿春，楚国灭亡。接着，王翦挥师南下，一直打到五岭一带。

    到此，湖南结束了楚国统治的时代，纳入了统一的秦帝国版图。

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